discuție

analiza noastră a prevalenței oboselii la pacienții cu PID a relevat câteva constatări interesante. Prevalența oboselii în rândul pacienților cu PID în registrul USIDnet a fost de 18%. În comparație, sondajele bazate pe populație din Marea Britanie și SUA raportează prevalența oboselii la 6,0-7,5% . Când am împărțit populația PID în PAD vs. subgrupul non-PAD, am constatat că pacienții non-PAD au avut o prevalență similară a oboselii comparativ cu populația generală (6,4%), în timp ce pacienții cu PAD au avut o prevalență mai mare a oboselii la 25,9%. În special, pacienții cu CVID care au avut cea mai mare prevalență a oboselii (29,9%). Astfel, pacienții cu PAD au o frecvență peste medie a oboselii și se disting nu numai de populația generală, ci și de populația PID.

când am analizat prevalența oboselii în funcție de vârstă, am constatat că la PID în general, pacienții cu vârsta peste 8 ani au o prevalență mai mare a oboselii comparativ cu populația generală și a existat o tendință de creștere a oboselii în funcție de vârstă. Am observat același model în rândul pacienților cu CVID. La acești pacienți, chiar și copiii cu vârsta sub 8 ani au avut o prevalență mai mare a oboselii comparativ cu populația generală. Această prevalență ridicată a fost o constatare interesantă și este în concordanță cu datele de oboseală disponibile la copiii cu alte boli cronice. Oboseala este un simptom comun la copii . Studiul Național Longitudinal al sănătății adolescenților (Add Heath) a indicat că 21% dintre copiii americani cu vârsta cuprinsă între 7-12 ani și 15-30% dintre adolescenții cu vârsta cuprinsă între 11-21 ani au raportat oboseală frecventă . Prevalența oboselii este deosebit de ridicată la copiii cu nevoi speciale de asistență medicală, cum ar fi cancerul, diabetul și tulburările reumatologice . Prin urmare, nu a fost surprinzător să constatăm că oboseala a fost observată și raportată de furnizorii care au îngrijit copiii cu tulburări de imunodeficiență primară. Studiile Prospective asupra copiilor cu PID care utilizează instrumente validate ar fi esențiale pentru a măsura prevalența și povara oboselii la această populație unică de pacienți.

prin analiza noastră, am identificat mai mulți factori care au fost asociați cu o prevalență crescută a oboselii în rândul pacienților cu PID, inclusiv administrarea PAD și administrarea terapiei de substituție IgG pentru tratarea acesteia. Am observat că 27% dintre pacienții cu PAD din registrul USIDnet nu au primit înlocuirea IgG. Înlocuirea IgG este cel mai acceptat tratament pentru CVID, HIGM și agamaglobulinemie. Pacienții cu deficit de anticorpi diverse (MAD) au inclus o varietate de diagnostice, inclusiv deficit selectiv de anticorpi, iar aici, indicațiile pentru înlocuirea IgG sunt mai variabile și uneori controversate . S-ar putea ca pacienții cu PAD mai simptomatici să fie plasați pe înlocuirea IgG, în timp ce cei care au avut mai puține dificultăți clinice nu au fost. Explicația alternativă, care trebuie ridicată în lumina observației, este că există percepția oboselii asociate cu primirea terapiei cu imunoglobulină.

când am comparat pacienții cu PAD care au primit SCIG cu IVIG și am exclus pacienții cu PAD care nu au primit înlocuirea IgG, prevalența oboselii părea să fie similară între cele două grupuri. În mod similar, pacienții cu CVID cărora li s-a administrat IGIV au avut o prevalență similară a oboselii cu pacienții cărora li s-a administrat GIC

observațiile publicate au sugerat dinamica temporală între oboseală și calea de înlocuire a IgG. De exemplu, pacienții cu CVID au raportat o îmbunătățire semnificativă statistic a simptomelor de oboseală la 10 zile după perfuzie, comparativ cu ziua perfuziei. . Această ameliorare a oboselii este uneori urmată de o exacerbare în a treia până la a patra săptămână, chiar înainte de următoarea perfuzie. Acest fenomen este adesea denumit „efectul de uzură”. Mulți pacienți cărora li se administrează perfuzii cu IGIV la fiecare 21 până la 28 de zile raportează stare generală de rău, oboseală, artralgie, mialgie și sensibilitate crescută la infecții în ultimele 7 până la 10 zile ale fiecărui interval de administrare . Primul sondaj național al Fundației imunodeficienței (IDF) pentru experiențele de tratament și preferințele pacienților cu boli imunodeficiente primare a arătat că 42% dintre pacienții cu PID care au primit IVIG au raportat că ar putea simți efectul de uzură. Punctul în care pacientul simte efectul de uzură a fost strâns legat de frecvența perfuziei. De exemplu, cei care au perfuzat la fiecare 4 săptămâni au simțit că efectele se diminuează la 21 de zile după perfuzie . Spre deosebire de pacienții care primesc terapie cu IVIG, cei care primesc terapie SCIG raportează mai puțin frecvent efectul de uzură . Se consideră că această diferență se datorează variabilității mai mici și nivelului fiziologic mai consistent al concentrației serice de IgG atunci când Ig este administrat pe cale subcutanată . Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că probabilitatea de oboseală a fost cea mai mare în prima săptămână a ciclurilor de dozare de 3 și 4 săptămâni și a fost semnificativ mai mică în săptămânile următoare ale ciclului de tratament, sugerând că oboseala poate fi de fapt rezultatul administrării IVIG în sine . Mai mult, sunt necesare studii mai specifice și prospective pentru a identifica relația dintre oboseală și terapia de substituție IgG.

analiza noastră a arătat, de asemenea, că pacienții cu PAD obosiți au rate mai mari de comorbidități și complicații selectate, depresia având cea mai mare prevalență la 23%. Sondajul Național din 2014 privind consumul de droguri și sănătatea a estimat că 4,3% dintre adulții din SUA au avut cel puțin un episod de depresie majoră . Nu există date disponibile privind criteriile utilizate pentru diagnosticarea depresiei la acești pacienți. O explicație pentru această prevalență ridicată a depresiei s-ar putea datora suprapunerii dintre oboseală și diagnosticul depresiei. Această suprapunere depinde în mod semnificativ de modul în care este definită fiecare dintre aceste boli . În timp ce unii au sugerat că oboseala este doar o formă de depresie, cercetările în oboseala cronică sugerează că aceste două condiții sunt distincte una de cealaltă. De exemplu, simptomele centrale ale depresiei, cum ar fi vina și problemele de stimă de sine, nu sunt de obicei caracteristici ale sindromului oboselii cronice (CFS) . În plus, au fost observate diferențe biologice între oboseală și depresie, cum ar fi reglarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale, care este reglată în jos în CFS și reglată în sus în depresie . Studiile asupra gemenilor au demonstrat că factorii de risc genetici și de mediu pentru oboseală sunt independenți de simptomele psihiatrice, arătând că la gemeni, 44% din contribuția genetică la oboseală nu a fost împărtășită cu celelalte forme psihologice comune de suferință și că factorii de mediu care au determinat formele psihologice de suferință au fost aproape total independenți de determinantul de mediu al oboselii . În cele din urmă, studiile de cohortă au identificat că există factori de risc diferiți și specifici între oboseală și comorbiditate psihiatrică (de ex., antecedente familiale de tulburare psihiatrică) și oboseală fără comorbiditate psihiatrică (de exemplu, având energie excesivă în copilărie). Împreună, acestea susțin noțiunea de separare a oboselii și depresiei și orice studiu suplimentar al oboselii în PID ar trebui să se concentreze direct asupra discernerii acestei dihotomii.

am constatat că pacienții cu PAD obosiți au avut o rată mai mare de autoimunitate, boli pulmonare și boli gastro-intestinale și un număr mai mic de anumite limfocite (deși numărul limfocitelor din ambele grupuri a fost în limite normale). Oboseala a fost recunoscută din ce în ce mai mult ca o comorbiditate a bolilor cronice, cum ar fi scleroza multiplă , lupusul eritematos sistemic , bolile hepatice cronice și artrita reumatoidă (RA) și la pacienții infectați cu HIV . Pacienții cu aceste afecțiuni cronice identifică în mod constant oboseala ca fiind unul dintre aspectele cele mai problematice și provocatoare ale bolii lor .Ipotezăm aici că inflamația cronică asociată cu mai multe dintre complicațiile neinfecțioase la pacienții cu PID obosiți interferează cu homeostazia limfocitelor și explică astfel diferențele imunofenotipice ușoare observate.

studiile anterioare privind prevalența oboselii în populația generală au arătat diferențe clare de sex, cu un raport de șanse feminin (sau 1,9), iar femeile care au raportat oboseală de 1,2 până la 2,3 ori mai frecvent decât bărbații . În studiul nostru, o diferență de sex direcționată în mod similar a apărut în analiza focalizată pe PAD, dar nu a fost un factor semnificativ în prevalența generală a oboselii în rândul tuturor pacienților cu PID sau în analiza CVID focalizată. Motivele acestei diferențe de sex rămân evazive și justifică un studiu suplimentar cu privire la interacțiunea diferențelor de sex cunoscute , a factorilor de oboseală și a imunității.

majoritatea pacienților din registru erau albi. Prevalența oboselii nu a fost semnificativ diferită între diferite grupuri etnice. Acest lucru s-ar putea datora subreprezentării altor grupuri etnice în acest set de date. Studiile bazate pe populație au arătat că un risc mai mare de oboseală cronică poate fi specific anumitor grupuri etnice, cum ar fi nativii americani și afro-americanii din SUA și că hispanicii raportează niveluri mai ridicate de oboseală în comparație cu Anglos .

împreună cu diferențele de sex și etnice, obezitatea a fost asociată cu oboseala cronică . IMC de 25 kg/m2 și peste este considerat supraponderal, iar IMC >30 kg / m2 este considerat obez. Un studiu longitudinal a investigat tendințele de greutate în timp într-un eșantion comunitar de persoane cu sindrom de oboseală cronică (CFS) și controale sănătoase . Peste 10 ani de urmărire, autorii au descoperit că grupul CFS supraponderal/obez a avut o oboseală semnificativ mai mare în comparație cu controalele supraponderale. Într-un studiu, oboseala s-a corelat puternic cu obezitatea (IMC >30 kg/m2; OR = 4,1), iar această caracteristică a fost asociată cu o dietă mai puțin sănătoasă (mai puține fructe, legume și cereale în mese), precum și cu o activitate fizică mai puțin activă . Excesul de grăsime corporală este asociat cu niveluri crescute de citokine inflamatorii circulante . De exemplu, la pacienții apneici de somn cu simptome de oboseală și somnolență, nivelurile factorului de necroză tumorală IX (TNF-X X) și interleukina 6 (IL-6) au fost crescute. Interesant, la pacienții apneici de somn, determinantul principal pentru nivelurile de IL-6 a fost indicele de masă corporală . Într-adevăr, am observat o creștere semnificativă a oboselii în rândul pacienților cu PID care au fost, de asemenea, obezi clinic cu IMC mediu de (25 7,4) și că, pe măsură ce IMC crește, șansele de oboseală cresc.

obezitatea poate contribui la oboseală din cauza problemelor de somn crescute, a bolilor medicale comorbide, a tulburărilor psihiatrice și a proceselor metabolice neexplorate, pe lângă creșterea stării inflamatorii . Cel puțin, această constatare validează asocierile generale cunoscute între obezitate și oboseală în cadrul unei populații de PID și sugerează că măsurile de control al obezității la pacienții cu PID ar trebui luate în considerare din mai multe motive, inclusiv asocierea cu oboseala.

în cele din urmă, trebuie să observăm că oboseala este un concept multidimensional; se manifestă în mai multe dimensiuni independente, inclusiv activități fizice, cognitive, motivaționale și reduse . Diverse boli au arătat că oboseala are un impact major asupra QoL, iar într-un studiu amplu în secțiune transversală a peste 11.000 de pacienți cu cancer, oboseala a fost identificată ca un factor rădăcină în conducerea sănătății globale și a QoL în general, independent de stadiul tumorii . În plus, s-a constatat că oboseala afectează sănătatea percepută (PH), într-un mod în care prezența mai mare a oboselii în activitățile zilnice s-a corelat negativ cu sănătatea percepută . Un studiu recent a identificat mai mulți factori care au fost asociați cu o stare de sănătate precară percepută în rândul pacienților cu PID înregistrați în Fundația imunodeficienței IDF . Dintre acești factori, sexul feminin, diagnosticul CVID, condițiile comorbide și activitatea fizică limitată au indicat date demografice similare pe care le-am găsit asociate cu prevalența crescută a oboselii în rândul PID. Deși starea de sănătate percepută este un indicator rezonabil al calității vieții globale, dezacordul dintre starea de sănătate raportată a pacienților și percepțiile lor asupra calității vieții globale este comun . Acest lucru sugerează că oboseala este un indicator mai puternic al QoL decât este percepută sănătatea. Astfel, este important să se identifice și să se izoleze oboseala ca o componentă a PH-ului și QoL, deoarece poate fi tratată și are potențialul de a îmbunătăți ambele.

acest studiu are mai multe limitări care ar trebui recunoscute. În primul rând, analiza noastră a fost limitată la datele disponibile în USIDnet. Având în vedere că aceasta este o bază de date raportată de asistență medicală, definiția oboselii a variat probabil în funcție de înțelegerea fiecărui furnizor, iar severitatea și temporalitatea oboselii nu au putut fi cuantificate. Ca urmare, prevalența oboselii ar putea fi subestimată, mai ales atunci când se ia în considerare cercetările anterioare care arată că medicii subestimează adesea simptomele de sănătate ale pacienților lor, în special oboseala . De asemenea, nu știm dacă medicii au folosit evaluări specifice pentru oboseală sau dacă registrul conține pur și simplu cea mai bună evaluare sau perspectivă. În analiza noastră, am constatat că niciunul dintre pacienții cu sindrom DiGeorge nu a raportat oboseală și a observat o prevalență scăzută a oboselii în rândul pacienților cu SCID. Acest lucru ar putea fi explicat prin subraportarea oboselii la copii, așa cum s-a discutat mai sus, iar în cazul lui DiGeorge, o limitare suplimentară ar fi dificultatea de a măsura simptomele la cei cu dizabilități de învățare fără a utiliza instrumente specifice. Un alt gând ar fi că pacienții care au supraviețuit bolilor care pun viața în pericol, cum ar fi SCID și DiGeorge complet, ar putea fi mai toleranți la adversitățile subiective. De exemplu , supraviețuitorii de cancer raportează uneori schimbări „transformatoare de viață”, în principal datorită experiențelor psihologice, sociale sau spirituale pozitive care au avut loc în timpul bolii lor. Aceste lecții învățate din suferință / sau vindecare le permit să dezvolte metode de coping, cum ar fi rezistența și bunăstarea subiectivă .

după cum am discutat mai sus, utilizarea unui instrument de oboseală validat este esențială. Acest lucru ar reprezenta un pas următor adecvat, având în vedere semnalul discernut prin analizele noastre privind datele raportate în registru. Cu toate acestea, în ciuda posibilelor limitări, diferența aparentă în prevalența oboselii între pacienții cu PAD și cei care nu au PAD sugerează că descoperirile noastre reflectă probabil o creștere bonafidă a prevalenței oboselii în rândul celor care suferă de PAD. O altă limitare este că fenotiparea imună, datele IMC, terapia de substituție IgG și datele privind complicațiile neinfecțioase nu au fost disponibile în mod constant pentru toți pacienții analizați și, prin urmare, concluziile noastre actuale pot suferi de prejudecăți subraportate. În cele din urmă, datele despre frecvența infecțiilor și nivelurile minime de IgG, în corelație cu oboseala, nu au fost disponibile; prin urmare, nu am putut corela nivelurile minime de IgG și ratele de infecție cu oboseala în analiza noastră. Studiile anterioare sugerează că oboseala a crescut spre sfârșitul perfuziei cu IVIG atunci când nivelurile de IgG au scăzut, iar pacienții au avut o susceptibilitate mai mare la infecții. În ciuda acestor limitări, constatările noastre oferă o justificare pentru un proiect de cercetare prospectiv și simptome raportate de pacient.

în concluzie, rezultatele noastre sugerează o prevalență crescută a oboselii în rândul pacienților cu PID, în special în populația PAD, în special la pacienții cu CVID. Studiile Prospective care utilizează instrumente validate pentru a estima prevalența, factorii de risc și etiologia oboselii în PID sunt justificate, astfel încât intervențiile terapeutice pot fi concepute și implementate pentru a îmbunătăți QoL pentru pacienții care se confruntă cu această boală provocatoare

Posted on

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.