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Immunoglobulin (Ig) M monoclonal gammopathy of undetermined significance (IgM-MGUS) is defined as a serum IgM monoclonal protein < 3 g/dL, bone marrow lymphoplasmacytic infiltration < 10%, and no evidence of constitutional symptoms, anemia, hyperviscosity, lymphadenopathy, or hepatosplenomegaly related to the lymphoplasmacytic process.1-3

IgM monoclonal gammopathy de significância indeterminada foi encontrado em 56% dos 430 pacientes com IgM monoclonal proteína visto na Clínica Mayo entre 1956 e 1978.4 Gobbi et al encontraram uma IgM-MGUS em aproximadamente 20% dos pacientes com MGUS e em 30% dos pacientes que tiveram uma IgM monoclonal de proteína.5

gamopatia Monoclonal de significado indeterminado foi diagnosticada em 213 pacientes da Mayo Clinic de 1960 a 1994 que eram residentes de 11 condados no sudeste de Minnesota.2,6 cinquenta e oito por cento dos 213 pacientes eram homens e 42% eram mulheres. A idade mediana no diagnóstico foi de 74 anos (intervalo, 24-94 anos). O tamanho da proteína M sérica no diagnóstico variou de não mensurável a 2,6 g / dL (mediana, 1,2 g/dL). Apenas 53% dos pacientes apresentaram valor de proteína m > 1,0 g/dL no momento do diagnóstico. A cadeia leve foi kappa em 70% e lambda em 30%. A concentração de imunoglobulinas não envolvidas foi reduzida em 35% dos 129 pacientes cuja concentração inicial de Ig foi determinada quantitativamente. Uma cadeia leve monoclonal foi encontrada na urina em 27%. O nível de hemoglobina foi < 12.0 g / dL em 17%, mas a anemia foi causada por condições diferentes da gamopatia monoclonal em todos. O nível sérico de albumina variou de 1,9 g/dL a 4,5 g/dL (mediana, 3,4 g/dL). Quatorze por cento tinham um nível de albumina < 3 g/dL. O fígado era palpável em 10% e o baço em 2%. Os 213 pacientes foram acompanhados por 1567 pessoas-ano (mediana, 6,3 anos), período durante o qual 71% morreram. Durante o acompanhamento de longo prazo, 29 (14%) desses 213 pacientes desenvolveram linfoma não Hodgkin( n = 17), macroglobulinemia de Waldenström (WM; n = 6), leucemia linfocítica crônica (CLL; n = 3) e amiloidose AL (n = 3), com riscos relativos de 15, 262, 6 e 16 vezes, respectivamente (Tabela 1). A progressão ocorreu lentamente na maioria dos pacientes, mas alguns progrediram mais rapidamente. A probabilidade cumulativa de progressão para um desses distúrbios foi de 10% aos 5 anos, 18% aos 10 anos e 24% aos 15 anos—aproximadamente 1,5% ao ano. Os doentes estavam em risco de progressão mesmo depois de terem um MGUS estável durante ≥ 20 anos. O risco de morte como resultado de outras doenças, como doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e cânceres não de origem linfoplasmacítica, foi de 31% aos 5 anos, 52% aos 10 anos e 65% aos 15 anos. Pacientes com IgM-MGUS tiveram um tempo de sobrevida mediana mais curto do que o esperado para residentes de Minnesota de idade e sexo pareados, 7 anos versus 10,8 anos (P < .001). O número de pacientes com progressão para neoplasia linfóide ou distúrbio relacionado (29 pacientes) foi 15,9 vezes o esperado com base nas taxas de incidência para essas condições na população em geral.

Table 1

Progression of Smoldering Waldenström’s Macroglobulinemia to Symptomatic Waldenström’s Macroglobulinemia

IgM MGUS Southeast Minnesota 1960–1994
Observed and Expected Progression Rates (N = 213)
Progression Observed Expected* RR
Lymphoma (NHL) 17 1.1 14.8
Amyloidosis 3 0.18 16.3
Macroglobulinemia 6 0.02 262
CLL 3 0.53 5.7
Total 29 1.83 15.9
*Iowa Surveillance, Epidemiology and End Results Registry.

Abbreviations: CLL = chronic lymphocytic leukemia; Ig = immunoglobulin; MGUS = monoclonal gammopathy of undetermined significance; NHL = non-Hodgkin lymphoma; RR = risco relativo

Ardendo WM (SWM) é definido como um séricos de IgM (anticorpos monoclonais) proteína > 3 g/dL e/ou > 10% de medula óssea lymphoplasmacytic infiltração, mas nenhuma evidência de anemia sintomática, sintomas constitucionais, ou hyperviscosity. Um total de 48 pacientes com SWM foram identificados na Clínica Mayo de 1974 a 1995. Pacientes com diagnóstico de CLL ou linfoma ou história de qualquer terapia antineoplásica foram excluídos. A idade mediana no diagnóstico foi de 63 anos (intervalo, 39-87 anos). Apenas 1 paciente (2%) tinha idade < 40 anos, mas 14% tinha idade < 50 anos. Dos pacientes, 32 (67%) eram homens e 16 (33%) eram mulheres. No diagnóstico, a hepatomegalia foi observada em 10%, esplenomegalia em 4% e linfadenopatia em 8%. O nível inicial de hemoglobina variou de 8,7 a 15,3 g/dL (mediana, 11,8 g/dL). A anemia em todos os 4 pacientes com hemoglobina inicial < 10 g / dL foi devida a outras causas, como síndrome mielodisplásica, fístula broncopleural, esôfago de Barrett e sangramento da administração de varfarina. O nível médio inicial de leucócitos foi de 5.7 × 109/L, e o valor plaquetário mediano foi de 285,5 × 109. O nível sérico de proteína monoclonal no momento do diagnóstico variou de 1,5 g/dL a 5,2 g/dL (mediana, 3,3 g/dL). Doze (25%) foram < 3 g/dL, e 10 (21%) foram ≥ 4 g/dL. IgM kappa esteve presente em 76% e IgM lambda em 20%, e 4% foram biclonais. A imunofixação da urina foi positiva em 97% (kappa 80%, lambda 17%, indeterminado 3%) dos testados. A quantidade de proteína m na urina variou de não mensurável a 1,4 g/24 h (mediana, 0,04 g/24 h). A albumina sérica variou de 2,5 g/dL a 4,3 g/dL (mediana, 3,6 g/dL). Cinco pacientes (10%) tinham um nível de albumina < 3 g/dL. Dez (26%) tiveram uma redução de uma imunoglobulina não envolvida, e 8 (21%) tiveram uma redução das imunoglobulinas IgG e IgA. O valor da β2-microglobulina estava disponível em 21 pacientes e variou de 1,5 µg/mL a 4,0 µg/mL (mediana, 2,1 µg/mL). Oitenta e um por cento foram > 1,8 µg/mL. A infiltração linfoplasmacítica da medula óssea variou de 3% a 80% (mediana de 30%). Apenas 3 (6%) tinham < 10% de infiltração, enquanto 13 (27%) tinham ≥ 50% de infiltração.

os 48 pacientes foram acompanhados para um total de 292 pessoas-ano (intervalo, 0.5-22, 2 anos; mediana, 3,7 anos), período durante o qual 33 (.004 esperados dos dados de Vigilância, Epidemiologia e resultados finais; risco relativo, 7586) evoluíram para MW sintomática. O tempo médio de progressão foi de 4,6 anos e geralmente ocorreu lentamente. A sobrevida mediana após progressão para MW sintomática foi de 5,1 anos. O risco de progressão para MW foi de 6% em 1 ano, 39% em 3 anos e 55% em 5 anos (Figura 1). Setenta e três por cento dos pacientes morreram, indicando um acompanhamento robusto.

Ardendo Waldenström do Macrobulinemia

foram avaliados o sexo, o nível de hemoglobina, a quantidade de soro M de proteína, redução de não-imunoglobulinas, a presença do aparelho urinário cadeias leves monoclonais, nível de albumina de soro, e a proporção de lymphoplasmacytic infiltração da medula óssea como fatores de risco para a progressão. Fatores de risco significativos para progressão com análise univariada incluíram quantidade da proteína M sérica, nível de hemoglobina, redução de imunoglobulinas não envolvidas e grau de infiltração de células linfoplasmacíticas da medula óssea. A modelagem multivariada revelou que a quantidade da proteína M e o grau de infiltração da medula óssea foram os fatores de risco mais importantes.

concluímos que a MW é uma entidade clínica distinta que precisa ser diferenciada de IgM-MGUS e MW sintomática. Nenhuma dessas condições deve ser tratada.

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