Diskusjon

vår analyse av fatigue prevalens hos PID-pasienter viste flere interessante funn. Forekomsten av utmattelse blant PASIENTER med PID i usidnet-registeret var 18%. Til sammenligning rapporterer befolkningsbaserte undersøkelser I Storbritannia og USA tretthet prevalens på 6.0-7.5% . Når vi delte PID befolkningen i PUTEN vs. ikke-PAD-undergruppe, fant vi at ikke-PAD-pasienter hadde lignende utmattelsesutbredelse sammenlignet med den generelle befolkningen (6.4%), mens PAD-pasienter hadde en høyere forekomst av tretthet ved 25.9%. SPESIELT CVID-pasienter som hadde høyest forekomst av fatigue (29,9%). DERMED HAR PAD-pasienter en over gjennomsnittlig frekvens av tretthet og skiller seg ikke bare fra den generelle befolkningen, men også BLANT PID-befolkningen.

da vi analyserte forekomsten av utmattelse basert på alder, fant vi at PASIENTER over 8 år generelt har en høyere forekomst av utmattelse sammenlignet med befolkningen generelt, og det var en trend mot økt tretthet etter alder. Vi observerte det samme mønsteret blant CVID-pasienter. Hos disse pasientene hadde selv barn under 8 år en høyere forekomst av tretthet sammenlignet med den generelle befolkningen. Denne høye prevalensen var et interessant funn og er i samsvar med utmattelsesdata tilgjengelig hos barn med andre kroniske sykdommer. Tretthet er et vanlig symptom hos barn . The National Longitudinal Study Of Adolescent Health (Add Heath) indikerte at 21% AV amerikanske barn i alderen 7-12 år og 15-30% av ungdommer i alderen 11-21 år rapporterte hyppig tretthet . Fatigue prevalens er spesielt høy hos barn med spesielle helsebehov som kreft, diabetes og reumatologiske lidelser . Derfor var det ikke overraskende å finne at tretthet ble observert og rapportert av leverandører som brydde seg om barn med primære immunsviktforstyrrelser. Prospektive studier på barn med PID ved hjelp av validerte verktøy vil være avgjørende for å måle forekomsten og byrden av tretthet i denne unike pasientpopulasjonen.

gjennom vår analyse identifiserte vi flere faktorer som var forbundet med økt forekomst av tretthet blant PID-pasienter, inkludert Å ha PAD og motta IgG-erstatningsterapi for å behandle Den. Vi observerte at 27% AV PAD-pasientene I USIDnet-registeret ikke mottok IgG-erstatning. IgG-erstatning er den mest aksepterte behandlingen FOR CVID, HIGM og agammaglobulinemi. Pasienter med diverse antistoffmangel (MAD) inkluderte en rekke diagnoser, inkludert selektiv antistoffmangel, og her er indikasjonene på IgG-erstatning mer variabel og til tider kontroversiell . Det kan være at flere symptomatiske PAD-pasienter ble plassert På IgG-erstatning, mens de som hadde mindre kliniske vanskeligheter ikke var. Den alternative forklaringen, som må heves i lys av observasjonen, er at det er oppfatningen av tretthet forbundet med mottak av immunoglobulinbehandling.

da VI sammenlignet PAD-pasienter som fikk SCIG med IVIG og ekskluderte PAD-pasienter som ikke fikk IgG-erstatning, syntes forekomsten av utmattelse å være lik mellom de to gruppene. PÅ samme måte hadde CVID-pasienter som fikk IVIG lignende utmattelsesprevalens til pasienter som fikk SCIG

Publiserte observasjoner antydet temporal dynamikk mellom tretthet og IgG-erstatningsrute. For eksempel rapporterte pasienter med CVID statistisk signifikant forbedring i utmattelsessymptomer 10 dager etter infusjon sammenlignet med infusjonsdagen. . Denne forbedringen i tretthet blir noen ganger etterfulgt av en forverring i tredje til fjerde uke, like før neste infusjon. Dette fenomenet blir ofte referert til som «slitasje-effekten». Mange pasienter som får IVIG-infusjoner hver 21 .til 28. dag, rapporterer generell sykdomsfølelse, tretthet, artralgi, myalgi og økt følsomhet for infeksjoner i løpet av de siste 7 til 10 dagene av hvert doseringsintervall. DEN første nasjonale undersøkelsen Av Immune Deficiency Foundation (IDF) for Behandlingsopplevelser og Preferanser Hos Pasienter Med Primære Immunmangelsykdommer viste at 42% av pasientene MED PID som fikk IVIG rapporterte at de kunne føle slitasjeeffekten. Punktet hvor pasienten føler slitasjeeffekten var nært knyttet til infusjonsfrekvensen. For eksempel følte de som infunderte hver 4. uke effektene seg av 21 dager etter infusjon . I motsetning til pasienter som får IVIG-behandling, rapporterer DE SOM får SCIG-behandling sjeldnere at de føler seg slitne . Denne forskjellen antas å skyldes lavere variasjon i og mer konsekvent fysiologisk nivå av serum IgG-konsentrasjon når ig administreres subkutant . En nylig studie viste imidlertid at sannsynligheten for tretthet var størst i den første uken av både 3 – og 4-ukers doseringssyklusene og var signifikant lavere i de påfølgende ukene av behandlingssyklusen, noe som tyder på at tretthet faktisk kan være et resultat av IVIG-administrasjonen selv . Videre er det behov for mer spesifikke og prospektive studier for å identifisere forholdet mellom tretthet og IgG-erstatningsterapi.

vår analyse viste også at utmattede PAD-pasienter har høyere forekomst av utvalgte komorbiditeter og komplikasjoner, med depresjon som har mest prevalens på 23%. 2014 National Survey on Drug Use And Health anslår at 4, 3% AV AMERIKANSKE voksne hadde minst en episode av stor depresjon . Det finnes ingen tilgjengelige data om kriteriene som brukes til å diagnostisere depresjon hos disse pasientene. En forklaring på denne høye forekomsten av depresjon kan skyldes overlapping mellom tretthet og depresjonsdiagnose. Denne overlappingen avhenger vesentlig av hvordan hver av disse sykdommene er definert . Mens noen antydet at tretthet bare er en form for depresjon, tyder forskning på kronisk tretthet på at disse to forholdene er forskjellige fra hverandre. For eksempel er sentrale symptomer på depresjon som skyld og selvtillit problemer ikke typisk trekk ved kronisk utmattelsessyndrom (CFS) . I tillegg er det observert biologiske forskjeller mellom fatigue og depresjon, slik som regulering av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen som er nedregulert ved CFS og oppregulert ved depresjon . Studier av tvillinger viste at genetiske og miljømessige risikofaktorer for tretthet er uavhengige av psykiatriske symptomer ved å vise at i tvillinger ble 44% av det genetiske bidraget til tretthet ikke delt med de andre vanlige psykologiske former for nød, og at miljøfaktorer som bestemte de psykologiske former for nød, var nesten helt uavhengige av miljøbestemmelsen av tretthet . Og til slutt identifiserte kohortstudier at ulike og spesifikke risikofaktorer eksisterer mellom tretthet og psykiatrisk komorbiditet (f. eks., familiehistorie med psykiatrisk lidelse) og tretthet uten psykiatrisk komorbiditet (f .eks. å ha overdreven energi som barn). Sammen støtter disse tanken om å skille tretthet og depresjon, og enhver videre studie av tretthet i PID bør fokusere direkte på kresne denne dikotomi.

vi fant at utmattede PAD-pasienter hadde høyere autoimmunitet, lungesykdom og gastrointestinal sykdom og lavere antall visse lymfocytter (selv om lymfocyttallene i begge gruppene var innenfor normale områder). Tretthet har blitt stadig mer anerkjent som en komorbiditet av kroniske sykdommer , som multippel sklerose , systemisk lupus erythematosus , kroniske leversykdommer og revmatoid artritt (RA) , og hos pasienter infisert MED HIV . Pasienter med disse kroniske tilstandene identifiserer konsekvent tretthet som en av de mest problematiske og utfordrende aspektene ved sykdommen deres .Vi hypoteser her at kronisk betennelse forbundet med flere av de ikke-smittsomme komplikasjonene hos utmattede PID-pasienter forstyrrer lymfocytthomeostase og dermed forklarer de observerte milde immunfenotypiske forskjellene.

Tidligere studier av fatigue prevalens i den generelle befolkningen viste klare kjønnsforskjeller, med en kvinnelig odds ratio (ELLER 1,9) og kvinner rapporterer tretthet 1,2 til 2,3 ganger oftere enn gjør menn . I vår studie oppstod en tilsvarende rettet kjønnsforskjell i DEN PAD-fokuserte analysen, men det var ikke en signifikant faktor i den generelle forekomsten av tretthet blant ALLE PID-pasienter eller i den fokuserte CVID-analysen. Årsakene til denne kjønnsforskjellen forblir unnvikende og garanterer videre studier med hensyn til samspillet mellom kjente kjønnsforskjeller , drivere av tretthet og immunitet.

De fleste pasientene i registeret var hvite. Forekomsten av utmattelse var ikke signifikant forskjellig mellom ulike etniske grupper. Dette kan skyldes underrepresentasjon av andre etniske grupper i dette datasettet. Befolkningsbaserte studier viste at en høyere risiko for kronisk tretthet kan være spesifikk for visse etniske grupper, som Indianere og Afroamerikanere i USA , og At Hispanics rapporterer høyere nivåer av tretthet sammenlignet med Anglos .

sammen med kjønn og etniske forskjeller har fedme vært forbundet med kronisk tretthet . BMI på 25 kg / m2 og over regnes som overvektig, OG BMI > 30 kg / m2 regnes som overvektig. En longitudinell studie undersøkte vekttrender over tid i et samfunnsbasert utvalg av personer med kronisk utmattelsessyndrom (cfs) og sunne kontroller . Over 10 års oppfølging fant forfatterne at den overvektige / overvektige CFS-gruppen hadde betydelig mer tretthet sammenlignet med overvektige kontroller. I en studie korrelerte tretthet sterkt med å være overvektig (BMI > 30 kg/m2; OR = 4.1), OG denne egenskapen var forbundet med å spise mindre sunt kosthold (mindre frukt, grønnsaker og frokostblandinger i måltider), samt å være mindre fysisk aktiv . Overdreven kroppsfett er forbundet med økte nivåer av sirkulerende inflammatoriske cytokiner . For eksempel, hos apneiske søvnpasienter med symptomer på tretthet og søvnighet, var nivåene av tumor nekrosefaktor α (TNF-α) og interleukin 6 (IL-6) forhøyet. Interessant, i søvnapneiske pasienter var den primære determinanten FOR IL – 6 nivåer kroppsmasseindeksen . Faktisk så vi en signifikant økning i tretthet blant PID-pasienter som også var klinisk overvektige med gjennomsnittlig BMI på (25 ± 7,4), og at NÅR BMI øker, øker oddsene for tretthet.

Fedme kan bidra til tretthet på grunn av økte søvnproblemer, komorbide medisinske sykdommer, psykiatriske lidelser og uutforskede metabolske prosesser, i tillegg til økt inflammatorisk status . Som et minimum validerer dette funnet kjente generelle sammenhenger mellom fedme og tretthet i EN pid-populasjon og foreslår at tiltak for å kontrollere fedme hos PID-pasienter bør vurderes av mange grunner, inkludert sammenhengen med tretthet.

Til Slutt må vi merke oss at tretthet er et flerdimensjonalt konsept; det manifesterer seg i flere uavhengige dimensjoner, inkludert fysiske, kognitive, motiverende og reduserte aktiviteter . Ulike sykdommer viste at tretthet har stor innvirkning På QoL , og i en stor tverrsnittsstudie av over 11 000 kreftpasienter ble tretthet identifisert som en rotfaktor for å drive global helse og generell QoL, uavhengig av tumorstadium . I tillegg ble tretthet funnet å påvirke oppfattet helse( PH), på en måte som høyere forekomst av tretthet i daglige aktiviteter korrelerte negativt med oppfattet helse . En nylig studie identifiserte flere faktorer som var forbundet med dårlig oppfattet helse blant pasienter med PID registrert I Immunodeficiency Foundation IDF . Av disse faktorene pekte kvinnelig kjønn, CVID-diagnose, komorbide forhold og begrenset fysisk aktivitet på lignende demografi som vi fant å være forbundet med økt forekomst av tretthet blant PIDs. Selv om oppfattet helsestatus er en rimelig indikator på global livskvalitet, er uenighet mellom pasienters rapporterte helsestatus og deres oppfatninger av deres globale livskvalitet vanlig . Dette tyder på at tretthet er en sterkere indikator På QoL enn oppfattet helse er. Det er derfor viktig å identifisere og isolere tretthet som en komponent I PH og QoL, da DET kan behandles og har potensial til å forbedre begge deler.

denne studien har flere begrensninger som bør anerkjennes. For det første var vår analyse begrenset til dataene som er tilgjengelige I USIDnet. Gitt at dette er en helserapportert database, varierte utmattelsesdefinisjonen sannsynligvis basert på hver leverandørs forståelse, og alvorlighetsgraden og temporaliteten til utmattelsen kunne ikke kvantifiseres. Som et resultat kan tretthet prevalens undervurderes, spesielt når man vurderer tidligere forskning som viser at leger ofte undervurderer pasientens helsesymptomer, spesielt tretthet . Vi vet heller ikke om legene har brukt konkrete vurderinger for tretthet eller om registeret bare inneholder deres beste vurdering eller perspektiv. I vår analyse fant vi at ingen av pasientene Med DiGeorge syndrom ble rapportert å ha fatigue og merket en lav forekomst av fatigue blant PASIENTER med SCID. Dette kan forklares ved underrapportering av tretthet hos barn som diskutert ovenfor, og I Tilfelle Av DiGeorge vil en ekstra begrensning være vanskeligheten ved å måle symptomer hos de med læringshemming uten å bruke bestemte verktøy. En annen tanke ville være at pasienter som overlevde livstruende sykdommer som SCID og complete DiGeorge, kunne være mer tolerante mot subjektive motganger. For eksempel rapporterer kreftoverlevende noen ganger» livsforvandlende » endringer, hovedsakelig på grunn av positive psykologiske, sosiale eller åndelige erfaringer som skjedde under sykdommen. De erfaringene fra lidelse / eller helbredelse tillater dem å utvikle håndteringsmetoder som motstandskraft og subjektivt velvære .

som vi har diskutert ovenfor, er bruken av et validert utmattingsinstrument av essensen. Dette vil representere et passende neste skritt gitt signalet som er skilt gjennom våre analyser av registerrapporterte data. Til tross for mulige begrensninger, tyder den tilsynelatende forskjellen i utmattelsesutbredelse mellom PAD og ikke-PAD-pasienter på at våre funn sannsynligvis reflekterer en bonafid økning i forekomsten av tretthet blant DE som lider AV PAD. En ytterligere begrensning er at immunfenotyping, BMI-data, IgG-erstatningsterapi og ikke-smittsomme komplikasjonsdata ikke var konsekvent tilgjengelige for alle analyserte pasienter, og dermed kan våre nåværende konklusjoner lide av underrapporterende bias. Endelig var data om hyppigheten av infeksjoner og igg bunnnivåer, i sammenheng med tretthet, ikke tilgjengelige; derfor var Vi ikke i stand til å korrelere IgG bunnnivåer og infeksjonsrater med tretthet i vår analyse. Tidligere studier tyder på at tretthet økte mot SLUTTEN av IVIG-infusjonen når IgG-nivåene trend ned, og pasientene hadde en høyere mottakelighet for infeksjoner. Til tross for disse begrensningene gir våre funn begrunnelse for en prospektiv forskningsdesign og pasientrapporterte symptomer.

i konklusjonen antyder våre resultater en økt forekomst av fatigue blant PID-pasienter, spesielt I PAD-populasjonen, spesielt HOS CVID-pasienter. Prospektive studier som bruker validerte instrumenter for å estimere prevalens, risikofaktorer og tretthetsteologi i PID er berettiget, slik at terapeutiske inngrep kan bli oppfattet og implementert for å forbedre QoL for pasienter som håndterer denne utfordrende sykdommen

Posted on

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.